خلل التقرن الخلقي هو مرض نادر يصيب العديد من الأجهزة ينتمي إلى الجلادات الوراثية، بمعنى الأمراض الجلدية التي تحدث بسبب عيوب وراثية.

تظهر أعراضه في وقت مبكر من الطفولة مع الثالوث النموذجي الظاهر في ضمور الأظافر (نمو غير طبيعي لأظافر اليدين والقدمين)، تغيرات تصبغ الجلد والطلوان الفموي (ظهور بقع بيضاء في الغشاء المخاطي للفم).

الأشخاص المصابون من الممكن أن يعانوا أيضًا من خلل شديد في نخاع العظام، مثل التسبب في حدوث الإصابة بفقر الدم اللاتنسجي (الذي يؤدي إلى انخفاض شديد في عدد خلايا الدم)، ومتلازمات خلل التنسج النقوي (بسبب وجود تشوهات في الخلايا المكونة للدم) وسرطان الدم. العواقب المحتملة الأخرى لخلل التقرن الخلقي تتمثل في زيادة القابلية للإصابة بأنواع مختلفة من السرطان والتليف الرئوي ومضاعفات بالأسنان والعين وهشاشة العظام واضطرابات العظام الأخرى وأمراض الكبد وتضيق مجرى البول (عند الذكور).

مدى حدوث الأعراض يختلف من فرد لآخر: هناك، في الواقع، أنواع أقل شدة من خلل التقرن الخلقي ومتغيرات شديدة جدًا التي من الممكن أن تؤثر على وظائف المخيخ (متلازمة هويرال هريدارسون) وعلى وظائف شبكية العين (متلازمة ريفيسز).

السبب الرئيسي للمرض هو الطفرات في الجينات التي تحتوي على رموز تكوين البروتينات المشاركة في الحفاظ على التيلوميرات (نهايات الكروموسومات). في معظم الحالات، تؤثر هذه الطفرات على جينات إنزيم التيلوميراز العكسي وتيلوميراز الحمض النووي الريبوزي الرسول وتصنيع ديسكرين بسودوريدين 1 أو عامل التكرار التيلوميري الملزم 1 العامل النووي المتفاعل 2، بينما في بعض الأفراد لم يتم الكشف عن وجود طفرات تسببت فيها الجينات المعروفة. الوظيفة البيولوجية للتيلوميرات تعتبر أساسية لسلامة الكروموسومات، لأنها تحمي الأطراف من إعادة التركيب غير المرغوب فيه وظواهر التدهور. مع كل نسخ للحمض النووي في الخلايا البالغة، ومع هذا، فإن التيلوميرات تميل إلى أن تكون أقصر أكثر فأكثر، للدرجة التي تصبح فيها قصيرة جدًا لدرجة أنها تتسبب في موت الخلايا المبرمج. هذه هي إحدى الطرق المتسببة وراء الشيخوخة، من بين أمور أخرى. ومع هذا، في الخلايا الجنينية (التي تتكاثر بنشاط)، يتم موازنة هذا القصر من خلال عمل إنزيمات تسمى تيلوميراز، والتي تضيف تسلسلات صغيرة متكررة إلى النهايات التيلوميرية.

وبالتالي، فإن تعديلات البروتينات المشاركة في الحفاظ على التيلومير سيكون لها نتائج على استقرار الحمض النووي. هذا يؤدي إلى ظواهر غير طبيعية خاصة في الخلايا سريعة الانتشار مثل بصيلات الشعر والجلد والغشاء المخاطي للفم ونخاع العظام. ومن هنا أعراض الأجهزة النموذجية لخلل التقرن الخلقي.

من الممكن وراثة خلل التقرن الخلقي بطريقة وراثية سائدة ومتنحية ومرتبطة بالكروموسوم. في هذه الحالة، الجين المسؤول هو وتصنيع ديسكرين بسودوريدين 1.